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糖尿病肾病患者NT-proBNP的检测价值

2024-04-09 10:00:00




糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的慢性并发症之一，也是导致慢性肾病及肾衰竭的重要病因，但其发病机制至今尚未完全明确，缺乏早期有效的防治措施。DKD患者一旦发展成终末期肾脏病，晚期肾脏采取替代治疗5年生存率低于50%。因此早期诊断DKD有助于临床对于不同肾损伤患者及时采取不同的应对措施显得尤为重要，如控制血糖、保护肾功能和肾脏替代治疗等。目前对于DKD的诊断主要仅依靠尿微量白蛋白定量(MAU)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)及肾小球滤过率估算值 (eGFR)指标，但这些指标易受排泄生理波动的干扰，Cr易受甲状腺功能亢进等疾病的影响,这些因素均影响了对DKD早期的诊断。因此寻找更为准确的无创指标对DKD的诊断显得非常重要。

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DKD发病多集中于中老年人，多由T2DM发展到一定程度后引起，病死率高。DKD发病机制尚未完全明确，多是由于长期高血糖的体内环境导致体内类糖基化终末产物的增多，肾组织中的糖类代谢出现紊乱，氧化应激使肾小球基底膜增厚，肾小球系膜细胞损伤，引起肾组织发生氧化应激性损伤,导致肾脏滤过膜组织通透性的改变，从而使肾小管和肾小球的正常功能受到严重的影响，导致恶性循环的发生引发DKD。


临床上对DKD的诊断通常采用血清BUN和内生Cr清除率，但这两种指标灵敏度均较低。测定eGFR及肾组织活检能够准确反映肾功能，但其检测方法比较复杂，不易操作。因此，寻找对DKD早期进行诊断灵敏度和特异度高的生物学标志物，改进DKD的诊断及病情评估方法有助于对DKD患者采取有针对性的临床干预及改善预后。


DKD及肾损伤患者外周血中NT-proBNP水平明显升高，N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)是由心室肌分泌的一种神经内分泌激素，主要通过肾脏进行代谢。探讨糖尿病肾病(DKD)患者的血清N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平及诊断价值。该院选择就诊的DKD患者85例为 A 组，根据尿微量清蛋白定量(MAU)/24h分为A1组33例，A2组30例，A3组22例；同期选择体检健康者100例为B组，单纯2型糖尿病(T2DM)无DKD患者80例为C组，单纯肾损伤无糖尿病患者85例为D组，比较各组研究对象NT-proBNP水平，及其与肾功能指标的相关性。


各组实验室指标比较 A1组、A2组、A3组研究对象的血清NT-proBNP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)，且血清NT-proBNP水平由高到低依次为：A3组、A2组、A1组，每两组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。A 组、D组NT-proBNP水平明显高于B组和C组,差异均有统计学意义(P <0.05)，A 组NT-proBNP水平与D组比较,差异无统计学意义(P >0.05)。各组数据见表1。

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A组各项指标的相关分析A 组血清 NT-proBNP水平均与MAP、MAU、BUN、Cr、ACR呈显著正相关(r=0.78、0.83、0.75、 0.76、0.87,P<0.05) ，A组血清 NT-proBNP水平与eGFR呈显著负相关(r=-0.78,P<0.05)。血清NT-proBNP检测对于DKD的诊断效能：AUC为 0.86，诊断特异度为86.2%，灵敏度为87.4%，阳性预测值为91.3%，阴性预测值为84.7%。研究表明，NT-proBNP与微血管病变的发生发展密切相关，DKD是最重要的T2DM全身微血管病性并发症之一。

脑钠肽基因产物包括无生物活性的NT-proBNP和有生物活性的C末端脑钠肽(BNP)，它们都是具有重要临床价值的生化标志物，NT-proBNP是BNP分泌的一个片段，是由心室心肌细胞受到外界刺激(如压力超负荷、受损、缺血等)后合成和分泌的多肽，NT-proBNP的半衰期较BNP长，且其血清水平更稳定，是心肌损伤的重要标志物。国外学者研究发现，终末期肾病患者血中NT-proBNP水平明显升高。NT-proBNP是直链结构失去生物活性的氨基酸片段，其在体内清除的唯一途径是肾小球滤过，出现肾损伤对NT-proBNP的代谢影响极大，慢性肾脏病或终末期肾脏病患者体内NT-proBNP会因为肾小球滤过率下降而在体内蓄积，促进了线粒体的功能损伤，导致肾脏滤过膜足突细胞的损伤，引起肾脏功能及形态改变，肾脏滤过功能的损伤。

血清NT-proBNP水平可以反映整体的肾脏负荷，是近年来DKD临床诊断上的一个重大进展。血清NT-proBNP水平升高与肾损伤程度的加重是同步的，NT-proBNP参与了DKD的发生和发展过程，T2DM患者早期出现肾损伤时, NT-proBNP就出现明显改变，灵敏度较高，并且随着肾损伤加剧，发展到临床DKD时，NT-proBNP血清水平随之进一步升高，与病情严重程度密切相关。

因此，NT-proBNP是预测和诊断DKD早期的生化标志物。在临床中如果发现T2DM患者血清NT-proBNP水平持续升高要高度重视DKD发生的可能，以防止病情变化及意外事件的发生，监测和控制NT-proBNP水平可以延缓T2DM患者并发症的发生和发展。目前，随着对DKD研究的不断深入，通过联合检测多种反映肾损伤的无创指标能够更准确地对DKD进行诊断及病情评估。NT-proBNP检测在DKD中具有比较高的诊断价值，能降低DKD临床误诊及漏诊风险，有助于对早期DKD采取针对性措施进行干预。NT-proBNP检测可作为DKD临床诊断及病情评估的无创生物学指标。对于T2DM患者而言，应当定期检测血清NT-proBNP指标，从而早预防、早诊断DKD。



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