轻链沉积病(LCDD)的临床表现与评估

2024-07-03 17:10:11

什么是轻链沉积病？

轻链沉积病（light chain deposition disease，LCDD）是最常见的单克隆免疫球蛋白沉积病（MIDD），多发生于50岁～60岁，男性多于女性^[1]。LCDD是浆细胞或B淋巴浆细胞分泌非淀粉样克隆性免疫球蛋白轻链沉积在组织中，引起器官功能障碍及相应的临床表现，WHO造血与淋巴组织肿瘤分类将其定性为浆细胞肿瘤。

LCDD的基础病理生理学是浆细胞产生的轻链异常沉积的终末器官损伤，而与浆细胞负荷或轻链产生的程度无关。正因为如此，LCDD的病程往往具有侵袭性，与总体预后不良相关。与较差预后相关的因素包括年龄较大、初诊时为晚期肾病、其他相关浆细胞疾病和肾外LCDD^[2]。

LCDD 的临床表现与评估

肾脏受累几乎涉及所有LCDD 患者，肾外受累则相对较少，其中心脏、肝脏、胃肠道、周围神经和自主神经受累较为常见。LCDD脏器功能受损多数呈进行性发展，罕有自发缓解。

肾脏受累

肾病综合征范围蛋白尿及肾功能不全是LCDD肾损害的主要临床表现。LCDD蛋白尿可从无症状蛋白尿到肾病综合征，其中肾病综合征见于22.0%～65.4%的患者，表现为肢体水肿和尿中泡沫增多。LCDD肾功能不全发生率高、出现早、程度重。目前认为肾小管重吸收的免疫球蛋白轻链被溶菌酶降解，导致肾损伤。尿β2-微球蛋白水平异常增高是怀疑LCDD的重要实验室指标。

LCDD 中肾脏损害的典型特征包括：结节性肾小球硬化，单克隆免疫球蛋白轻链（最常见的是κ轻链）沿肾小管基底膜（TBM）线性沉积和肾病综合征范围内的蛋白尿。研究发现，肾小管间质损伤而不伴显著肾小球性蛋白尿的 LCDD是一种严重的可能被低估的单克隆球蛋白血症的肾脏并发症，这些患者会进展至严重的肾功能不全。由轻链所致的急性肾损伤（AKI）多见于合并骨髓瘤管型肾病（MCN）的患者。

肝脏和胃肠道受累肝脏

LCDD可表现为肝功能检查异常和或肝内胆汁淤积，肝脏肿大。胃肠道受累较为罕见，可无明显临床症状，在内镜检查时被偶然发现，内镜显示慢性胃炎、胃窦点状糜烂、十二指肠息肉、消化道弥漫性出血。

心脏受累

LCDD心脏受累也称为心脏非淀粉样免疫球蛋白沉积病（CIDD），见于20%～ 50%的LCDD 患者，主要特征为心脏舒张功能受损或限制性心肌病，临床表现为急性或慢性心功能不全、心肌病、心律失常、心绞痛、心肌梗死等。

神经系统受累

LCDD神经受累少于（AL-A），典型临床表现为多发周围神经病变，呈现“袜子和手套”样分布的感觉异常，以及进行性肢体远端无力。神经传导研究显示 LCDD神经受累与轴突感觉运动性多发性神经病一致。LCDD极少侵犯中枢神经系统。

单克隆丙种球蛋白病（轻链）的检测单克隆丙种球蛋白增高（副蛋白血症）是LCDD的重要病理生理学基础。血清游离轻链(sFLC) 明显升高提供LCDD诊断的重要临床线索，也是评价LCDD治疗效果的关键。LCDD中92%的病例中单克隆轻链沉积属于κ亚型，故血浆中多可检出κ型游离轻链增高，κ/λ比值增高。

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LCDD的治疗策略

LCDD异常克隆通常很小，但可导致不可逆的脏器损伤，延迟治疗通常导致更为严重的不良预后。由于该疾病的罕见性和缺乏随机临床试验，目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的LCDD治疗或普遍接受的标准治疗选择。LCDD治疗策略是清除异常浆细胞克隆，减少血清免疫球蛋白轻链的合成和分泌，从而遏制靶器官受损，通过人体自我清除，促进受累器官缓解。

肾脏受累几乎涉及所有LCDD 患者，LCDD肾功能不全发生率高、出现早、程度重，呈进行性发展。因此，早期发现、诊断和治疗LCDD肾脏受累能够更大程度减少不良预后，防止器官功能的进一步损伤。

BetWay必威为LCDD肾脏受累提供检测方案

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肾小管损伤标志物—AIM、BMGU、RBPU、UCysC

肾小球损伤标志物—mALB、TFU、IGU、AMGU

AKI的敏感标志物—NGAL

特殊肾病（多发性骨髓瘤肾病）—KAPU、LAMU

计算肾小球滤过率（eGFR）的标志物—血清CysC、血肌酐

白蛋白尿指标—ACR（尿微量白蛋白/尿肌酐）

以上尿蛋白系列产品可在BetWay必威Omlipo及Aristo系列的特定蛋白分析仪上检测，仪器自动化程度高，性能稳定，可实现抗原过剩自动重测功能，更好地满足临床对高值样本的检测需求；对于样本量大的用户还可使用星河特定蛋白分析流水线，多台级联可实现最快800T/H。