类风湿关节炎竟与牙周炎相关

10月12日，是第二十七个世界关节炎日，“世界关节炎日”的目的就是提醒人们对关节炎要做到早预防、早诊断、早治疗，防止残疾，保护关节健康。

类风湿关节炎(reumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫炎症性疾病，以滑膜炎、关节破坏和高滴度自身抗体为特征。RA的发病机制尚未完全明确。研究表明，RA是多种因素相互作用的结果，包括人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)等位基因、吸烟、细菌等因素。研究发现，肠道微生物群与肠道相关淋巴组织共同参与维持宿主免疫稳态，对RA的发生发展发挥重要作用。

牙周炎是以细菌为主的多因素炎症性疾病，既往研究表明，牙周炎与系统性疾病的关联是由多因素介导的，包括遗传(基因多态性)、环境(吸烟、压力)、宿主免疫反应及微生物失调等改变。

牙周炎和RA之间可能通过肠道菌群相互作用。

牙周炎与RA的相关性

与骨关节炎和软组织风湿病患者相比，RA患者临床牙周指数明显更严重。

牙周炎与RA活动指数显著相关(OR =2.66;95%CI:1.24~5.74;P=0.012)，牙周附着丧失每增加1mm，RA活动指数DAS28及DAS28-CRP分别增加0.24和0.19(P=0.002和P=0.011)。

Qiao等对706611例牙周炎患者和349983例牙周健康者研究发现，牙周炎患者患RA的风险较牙周健康者高69%，表明牙周炎可能是RA的危险因素。

另外研究发现吸烟是牙周炎与RA发病率升高的共同风险因素。吸烟是导致牙周炎和RA发病率升高的主要环境因素。吸烟能使机体免疫细胞产生大量的炎症因子，并能增加机体抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA，其中包含抗环瓜氨酸肽抗体Anti-CCP）的生成，加重关节炎症状。

RA患者血清样本中，可以检测出牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis，P.gingivalis)相关抗体。灌胃小鼠P.gingivalis，会扰乱肠道菌群及肠免疫稳态从而加重关节炎症状。

以上结果表明，牙周炎可能是RA的潜在危险因素，牙周致病菌通过影响机体内瓜氨酸化水平，触发机体免疫反应，进一步促进RA的发生发展。同时，RA的严重性也能影响牙周炎症状。

牙周炎与肠道菌群失调

人类微生物群(即病毒、真菌、细菌等)与生态位(口腔、皮肤、生殖系统、胃肠道等)之间存在动态平衡关系，一旦平衡被破坏，可能导致相应疾病的发生。牙周炎与肠道菌群失调密切相关。牙周炎发展过程中，肠道菌群会发生明显改变。同时，不仅牙周炎的炎症状态会影响肠道菌群变化，牙周炎唾液微生物群可以进入到肠道，扰乱肠稳态。

RA与肠道菌群失调

随着RA疾病进展，肠道微环境发生改变，肠道免疫系统功能破坏使机体免疫耐受性降低，关节炎症状进一步加重。免疫治疗后，可以缓解肠道菌群失调，有助于减轻关节炎症状，说明肠道菌群在RA的疾病进程中起着重要作用。

牙周炎与肠道菌群失调

人类微生物群(即病毒、真菌、细菌等)与生态位(口腔、皮肤、生殖系统、胃肠道等)之间存在动态平衡关系，一旦平衡被破坏，可能导致相应疾病的发生。牙周炎与肠道菌群失调密切相关。牙周炎发展过程中，肠道菌群会发生明显改变。同时，不仅牙周炎的炎症

伴RA的牙周炎与肠道菌群失调

多项研究结果表明，牙周炎致病菌可以扰乱肠稳态引起相关免疫反应及系统疾病。Yamazaki等提示牙周炎还可能通过“口-肠”轴途径进一步影响RA的发生发展。对87例活动期RA患者进行横断面研究，发现RA患者血清中抗P.gingivalis LPS IgA 抗体、抗P.gingivalisLPS IgG抗体水平分别与肠道细菌数、RA活动指数呈负相关。 

研究指出，牙周炎会引起口腔致病菌数量增加，这些细菌能在肠道中异位定植，通过激活肠道固有层炎症小体，释放炎症因子，引发肠道炎症反应。同时，牙周炎激活口腔免疫系统，诱导Th17细胞迁移至肠道，进一步触发肠道免疫反应。

以上研究表明，在RA背景下，牙周致病菌可能会异位定植于肠道中，进一步扰乱肠道微生态环境，破坏肠上皮及屏障功能，激活肠免疫系统，释放免疫细胞及炎症因子，使机体自身免疫反应加强，从而进一步影响关节炎的症状。

结 语

在牙周致病菌的作用下，机体免疫反应被进一步加强，为RA的发生发展留下了隐患。研究表明，RA患者肠道菌群与健康人差异显著。肠道菌群紊乱引发肠黏膜免疫系统过度激活，促进免疫细胞及炎性因子产生，进一步加重RA的发展。

另一方面，牙周致病菌可以异位定植于肠道，引起肠道菌群组成及结构失衡，激活肠道免疫系统，加强自身免疫疾病反应。

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【参考文献】

[1]刘蓉,杨琨.牙周炎通过菌群作用促进类风湿关节炎的研究进展[J].口腔医学研究,2023,39(05):392-395.